制藥GMP認證純化水設(shè)備生產(chǎn)的水是藥品生產(chǎn)、處理和配方中廣泛使用的物質(zhì)、原料或起始物料。水具有溶解、吸收、吸附許多不同化合物的特點。純化水設(shè)備的配置方式包括去離子、蒸餾、離子交換、反滲透、過濾或其他適當?shù)募兓绦騺碇频?。作為關(guān)鍵的物料，其質(zhì)量是保證藥品質(zhì)量的前提，在各國的藥典中對純化水都制定了嚴格的質(zhì)量標準，以保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量。在制藥GMP認證純化水設(shè)備系統(tǒng)的設(shè)計、驗證和運行過程中，往往會遇到各種各樣的的問題，從純化水設(shè)備制備純化水所需原水、制水設(shè)備、運行、純化水的檢測進行歸類并分析常見問題，對常見問題進行了討論。

1、原水

   純化水至少應(yīng)采用飲用水，純化水設(shè)備是將飲用水進一步處理，使其達到純化水質(zhì)量標準，在純化水系統(tǒng)設(shè)計之初，重要的是要了解水源的實際情況，從不符合國家飲用水標準的水制成符合國家標準的飲用水的過程，以及將飲用水制備成純化水的過程，這兩個過程所設(shè)計的系統(tǒng)可以是沒有明顯的分界。純化水設(shè)備設(shè)計應(yīng)依據(jù)原水的離子含量及微生物指標等水質(zhì)情況，以及要設(shè)計的純化水系統(tǒng)的產(chǎn)水量，原水應(yīng)滿足或處理成飲用水標準，其供給能力大于純化水設(shè)備的生產(chǎn)能力。

2、純化水制水系統(tǒng)

   純化水系統(tǒng)所用的的儲存罐和管道凡是純化水接觸的材料一般采316L或其他與之性能相符的材料如有更高抗熱性的聚偏氟乙烯(PVDF)，系統(tǒng)材質(zhì)可選一種，其優(yōu)點可為定期鈍化操作帶來便利，在純化水系統(tǒng)中采有無脫落的制藥級別的材質(zhì)作為密封材質(zhì)，如硅膠或三元乙丙橡膠，通常在反滲透(RO)之前，從成本的角度考慮，可以使用較便宜的塑料如聚丙烯(PP)和聚氯乙烯(PVC) 等。同時，與純化水接觸的設(shè)備及管道表面應(yīng)采用電拋光并進行酸洗鈍化處理，拋光的方式有電解拋光及機械拋光，電解拋光在制水系統(tǒng)拋光工藝。經(jīng)電拋光鈍化處理的設(shè)備光潔度可做到0.5pm以下，表面形成氧化膜，提高耐腐蝕能力，減少了微生物在表面滯留。粗糙度越小越好，一個基于合理成本的范圍應(yīng)是0.4~1μm。

   制藥GMP認證純化水設(shè)備純化水管道的設(shè)計和安裝應(yīng)當避免死角、盲管。死角可導(dǎo)致微生物負荷增加， 由于CFR 212、WHO、ISPE等指南文件對其規(guī)定不一，好的工程規(guī)范是在有可能的情況下盡量減少或除去管道的死角。呼吸器用于純化水儲罐上，目的是為了減少來自空氣的污染。此裝置由疏水性的PTFE或PVDF濾芯，為防止浸濕、冷凝， 用電加熱濾殼解決，一般標稱在0.1~0.2μm。為保證濾芯的使用前的安好性，應(yīng)該在使用之前和定期做完整性測試，對于設(shè)計純化水的流量及流速工程上是以達到湍流的狀態(tài)為目的，一般要求雷諾數(shù)大于4000，實際上常常是要求不低于0.9m/s。一般也不會使用高于3m/s以上的流速，因為過高的流速會導(dǎo)致壓力損失加大、管道振動、自動閥門開關(guān)沖擊大等一系列問題。如前所述經(jīng)典純化水制備系統(tǒng)中，不推薦用在線備用循環(huán)泵，因為其很難避免出現(xiàn)死角的情況，目前較多的使用是隔膜閥。

3、純化水設(shè)備運行

   為能夠持續(xù)、穩(wěn)定地生產(chǎn)出達標的純化水，在運行過程中應(yīng)注重對已有狀態(tài)的維持，對儲存和分配系統(tǒng)，一般要求定期。方式有化學品、臭氧、巴氏。在不銹鋼系統(tǒng)鈍化后，系統(tǒng)應(yīng)進行初始。一般采用高溫(80℃±5℃)的工藝水沖洗系統(tǒng)，并打開所有閥門沖洗使用點。一般需要達到?jīng)_洗水檢測結(jié)果表明沒有檢出鈍化化學品或者進出水的電導(dǎo)率相同或相當。在每個組件、使用點及儲存灌之后取樣測定微生物，活菌沒有存活即達到標準，制藥的用水一般在常溫下儲存和分配水并進行周期性的巴氏是節(jié)約成本?；瘜W品濃度為5%的過氧化氫或1%或更低一點的過氧乙酸。制藥企業(yè)較多采用化學方式與巴氏方式間隔使用，化學間隔周期長。將水處理系統(tǒng)加熱來進行定期。頻率將取決于設(shè)計原理、分配量、組件構(gòu)成，同時，系統(tǒng)中水量、使用頻率、水的溫度等因素也決定XD的頻率。簡單的方法是將分配系統(tǒng)中的循環(huán)處理水加熱到80℃左右并保持一段時間。

  純化水設(shè)備純水儲罐的大小一般依據(jù)經(jīng)濟考慮以及預(yù)處理量。儲罐越小越好，它的優(yōu)點是循環(huán)率高，這就降低了微生物的可能性。一般的實踐是每小時周轉(zhuǎn)1~5罐。